I giocatori sono divisi in 2 team composti da 3 o 5 campioni, in base alla modalità di gioco scelta. Ogni team inizia ai lati opposti di una mappa, vicino a quello che è chiamato il “Nexus”. Una partita è vinta sia quando il Nexus degli avversari è distrutto o quando l’altro team si arrende. Per distruggere un Nexus ogni team deve farsi strada distruggendo una serie di torri dette “Turrets”, le quali sono posizionate lungo le corsie principali per entrambe le basi, dette “Lane”, in modo da rallentare l’avanzata dei “Minions” (che vengono costantemente creati e che attaccano l’altro team) e dei campioni avversari. Durante lo svolgimento della partita ogni giocatore deve guadagnare livelli e oro dall’uccisione dei campioni, dei minions e sconfiggendo i mostri neutrali, alcuni dei quali alla morte garantiscono dei potenziamenti detti “Buff”. Con l’oro guadagnato è possibile acquistare degli “Items”, ovvero oggetti da equipaggiare al fine di migliorare le caratteristiche del proprio campione. In League of Legends ogni campione inizia ogni match al livello 1 per arrivare fino al livello 18. Ogni passaggio di livello, oltre a migliorare le statistiche complessive del personaggio, permette di potenziare di un grado una delle 4 abilità disponibili. Solitamente l’abilità più potente, detta “Ultimate”, è disponibile a partire solo dal sesto livello. Inoltre è presente anche un livello relativo all’account del giocatore, che può spaziare dall’1 al 30, il quale permette di sbloccare bonus aggiuntivi, nello specifico slot per le rune e abilità dette “Masteries”, ed è utile ai fini del match-making durante l’avvio di una partita. Alla fine di ogni match vengono assegnati dei punti esperienza, per aumentare il livello del giocatore, e dei particolari punti, chiamati “IP”, necessari per l’acquisto di rune e nuovi campioni da usare nelle partite successive. I campioni e le rune possono essere sbloccati anche grazie ai “Riot Points”, detti più comunemente “RP”, acquistabili nello shop online del gioco tramite pagamento con soldi reali.